ملح الصوديوم تيانيبتينهو مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات مع آلية عمل تختلف عن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التقليديةمضادات الاكتئاب. فهو يزيد من إعادة امتصاص السيروتونين (5-HT) في الفجوة التشابكية، مما قد يعزز انتقال الخلايا العصبية 5-HT. ليس لديه أي صلة للمستقبلات الكولينية أو الأدرينالية. فعاليته المضادة للاكتئاب تشبه فعالية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ولكن مع تحمل أفضل. في التجارب على الحيوانات، يزيد من النشاط التلقائي في الخلايا الهرمية للحصين ويسرع استعادة الوظيفة بعد التثبيط؛ كما أنه يعزز إعادة امتصاص السيروتونين بواسطة الخلايا العصبية في القشرة الدماغية والحصين.
يتم امتصاص ملح الصوديوم تيانيبتين بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي. يتم توزيعه بسرعة مع نسبة عالية من بروتين البلازما (PPB) تصل إلى 94٪. يتم استقلابه بالكامل في الكبد عن طريق الأكسدة - وإزالة الميثيل N-. عمر النصف النهائي - (T1/2) قصير، حوالي 2.5 ساعة. يتم إخراج كمية صغيرة فقط من الدواء غير المتغير (8٪) من خلال الكلى، ويتم الإخراج الرئيسي عبر مستقلباته في البول. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي، يتم إطالة T1/2 بمقدار ساعة واحدة.
المؤشرات
يستخدم تيانيبتين لعلاج الاكتئاب الخفيف أو المتوسط أو الشديد، والاكتئاب العصبي والتفاعلي، والقلق والاكتئاب مع أعراض جسدية، وخاصة عدم الراحة في الجهاز الهضمي، والقلق والاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول أثناء الانسحاب. الجرعة الموصى بها هي 12.5 ملغ تؤخذ عن طريق الفم قبل كل وجبة رئيسية (صباحا، منتصف النهار، ومساء)، ثلاث مرات يوميا. ليس من الضروري تعديل الجرعة في حالة التسمم الكحولي المزمن، بغض النظر عن وجود تليف الكبد. للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين يعانون من قصور كلوي، تقتصر الجرعة على قرصين يوميًا.
ردود الفعل السلبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم والغثيان والنعاس والدوخة والصداع والأرق والكوابيس وزيادة الوزن والإمساك. تشمل التأثيرات الأقل شيوعًا ألم عضلي، وآلام الظهر، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، والخفقان، وبطء القلب، والرعشة، والقلق، والتهيج، والهبات الساخنة، والتورد، والطعم المر، وانتفاخ الجهاز الهضمي، وآلام البطن، وارتفاع مصل ألانين أمينوترانسفيراز، والطفح الجلدي.
التفاعلات الدوائية
يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) إلى أحداث القلب والأوعية الدموية، وارتفاع ضغط الدم الانتيابي، وارتفاع الحرارة، والنوبات المرضية، وحتى الموت. يجب إيقاف مثبطات MAOI قبل أسبوعين من بدء تناول Tianeptine، ويمكن استخدام مثبطات MAOI بعد 24 ساعة من إيقاف Tianeptine.
يمكن أن تقلل الساليسيلات من معدل ربط بروتين البلازما للتيانيبتين، مما يستلزم تقليل الجرعة عند استخدامها معًا.
احتياطات
يجب استخدام Tianeptine بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو اضطرابات الجهاز الهضمي أو القصور الكلوي الحاد.
يجب مراقبة المرضى الذين لديهم ميل وراثي نحو السلوك الانتحاري عن كثب، خاصة أثناء بدء العلاج.
إذا كان التخدير العام مطلوبًا، فيجب إبلاغ طبيب التخدير بأن المريض يتناول تيانيبتين، ويجب إيقاف الدواء قبل 24 إلى 48 ساعة من الجراحة. بالنسبة للعمليات الجراحية الطارئة، ليست هناك حاجة لفترة التوقف، ولكن يجب إجراء المراقبة قبل الجراحة.
كما هو الحال مع جميع الأدوية النفسية، يجب تقليل العلاج تدريجيًا على مدى 7-14 يومًا لتجنب أعراض الانسحاب.
قد يعاني بعض المرضى من انخفاض اليقظة. يجب أن يكون السائقون أو مشغلو الآلات على دراية بمخاطر النعاس أثناء تناول هذا الدواء.
يجب إيقاف مثبطات MAOI قبل أسبوعين من بدء استخدام Tianeptine، ويحتاج المرضى الذين ينتقلون من Tianeptine إلى MAOIs فقط إلى إيقاف Tianeptine قبل 24 ساعة.
تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات عدم وجود آثار ضارة على الوظيفة الإنجابية، حيث يعبر الحد الأدنى من الأدوية المشيمة ولا يتراكم في الجنين. ومع ذلك، لا توجد بيانات سريرية متاحة للبشر، وينبغي تجنب تيانيبتين أثناء الحمل.
مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، قد يتم إفراز تيانيبتين في حليب الثدي، لذلك لا ينصح به أثناء الرضاعة الطبيعية.
النشاط البيولوجي
تيانيبتين الصوديوم هو محسن انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين (SSRE) يستخدم في علاج نوبات الاكتئاب الكبرى. وهو مركب ثلاثي الحلقات له تأثيرات منشطة ومضادة-للقرحة ومضادة للقيء، ويعمل في المقام الأول كمضاد للاكتئاب.
هدف:
5-HT
في دراسات الجسم الحي:
في الفئران غير -، يمنع علاج Tianeptine الزيادة في مستويات CRF mRNA في dBNST الناجم عن الإجهاد الخفيف المزمن (CMS) ويقلل مستويات CRF mRNA في dBNST. يقلل علاج Tianeptine أيضًا بشكل كبير من مستويات CRF mRNA في كل من الإجهاد -تجنب فئران التحكم والفئران المعرضة لـ CMS-. في الفئران المخدرة، يمنع تيانيبتين تعزيز PB الناجم عن الإجهاد - في منطقة CA1 من اللوزة الدماغية دون التأثير على تعزيز LTP الناجم عن الإجهاد -. في ظل ظروف غير - من الإجهاد، يعمل تيانيبتين على تعزيز التقوية المستحثة لـ PB في اللوزة الدماغية والحصين والـ LTP. في الفئران، يخفف تيانيبتين من العلامات السلوكية المحيطية، ولكن ليست المركزية، للأمراض الناجمة عن LPS أو IL-1 .
في الفئران، يؤدي Tianeptine إلى نسبة طبيعية من التيارات التي تتوسط AMPA/NMDA- ويمنع تحلل NMDA-EPSCs الناجم عن الإجهاد. سواء في الحيوانات المسيطرة أو المجهدة، يقلل تيانيبتين بشكل كبير من موت الخلايا المبرمج في القشرة الصدغية والتلفيف المسنن الحصين، ولكن ليس له أي تأثير على القرن الأفريقي من اللوزة الدماغية. فقط في النواة المتكئة يقوم تيانيبتين (2.5 ملغم/كغم، حقن داخل الصفاق) بزيادة الدوبامين خارج الخلية. في كل من النواة المتكئة والجسم المخطط، يزيد تيانيبتين بشكل ملحوظ من التركيزات خارج الخلية لـ DOPAC (حمض 3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك) وHVA (حمض الهوموفانيليك).