في الآونة الأخيرة، أصبح "الدواء المعجزة" لإنقاص الوزن -"المعجزة" - سيماجلوتايد - من العقاقير المشهورة عالميًا، وهو عبارة عن جلوكاجون جديد طويل المفعول-يشبه ناهض مستقبلات الببتيد -1 (GLP-1). في الطب، غالبًا ما نواجه مصطلحات معقدة مماثلة، لذلك دعونا نقسمها خطوة بخطوة.
أولاً، نبدأ بجوهر آلية عمل هذا الدواء: الجلوكاجون-مثل الببتيد-1 (GLP-1).
GLP-1 هو هرمون تفرزه الأمعاء. إنه يعزز إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على الجلوكوز-، ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويؤخر إفراغ المعدة، ويقلل من تناول الطعام من خلال قمع الشهية المركزي، وبالتالي تحقيق تأثيرات خفض الجلوكوز- وخفض الوزن.
آليات GLP-1 (الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1)
يعزز تخليق وإفراز الأنسولين
يرتبط GLP-1 بمستقبلات على خلايا البنكرياس وينشط مسارات الإشارات مثل cAMP/PKA وIP3/Ca²⁺، مما يزيد من إنتاج الأنسولين وإطلاقه.
يمنع إفراز الجلوكاجون
فهو يمنع إطلاق الجلوكاجون من خلايا البنكرياس -، مما يؤدي إلى خفض مستويات السكر في الدم بشكل أكبر.
يؤخر إفراغ المعدة
يثبط GLP-1 حركة الجهاز الهضمي وإفراز المعدة، مما يبطئ إفراغ المعدة ويقلل من ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل.
يثبط الشهية
وهو يعمل على مركز الشبع تحت المهاد، مما يقلل من تناول الطعام وزيادة وزن الجسم.
يحمي -خلايا البنكرياس
يعزز GLP-1 تكاثر الخلايا وتمايزها مع تثبيط موت الخلايا المبرمج، وبالتالي الحفاظ على وظيفة البنكرياس.
باختصار، GLP-1 هو هرمون متعدد الوظائف يحدث بشكل طبيعي ويخفض نسبة الجلوكوز في الدم ويساهم أيضًا في فقدان الوزن وحماية البنكرياس.
ما هو ناهض المستقبلات؟
ناهض المستقبل هو مادة ترتبط بمستقبلات محددة على غشاء الخلية مثل الهرمون وتنشطها، مما يؤدي إلى سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تنتج تأثيرات فسيولوجية تشبه الهرمونات.
تشتمل هذه العملية عادةً على إشارات المستقبلات المقترنة بالبروتين G (GPCR). بعد الارتباط، يغير المستقبل بنيته وينشط بروتينات G، التي تحفز بعد ذلك المؤثرات النهائية مثل محلقة أدينيليل (AC) وفوسفوليباز C (PLC). يؤدي هذا إلى إنتاج رسائل ثانية مثل cAMP، وDAG، وIP3، والتي تعمل على تنشيط كينازات البروتين والقنوات الأيونية، مما يؤدي في النهاية إلى إنتاج استجابات بيولوجية محددة.
بعبارات بسيطة، ناهض المستقبلات هو مركب اصطناعي يحاكي الهرمونات الطبيعية ويتم إدخاله إلى الجسم لإحداث تأثيرات مماثلة.
GLP-1 مقابل منبهات مستقبلات GLP-1
GLP-1 الذي يحدث بشكل طبيعي هو هرمون معوي يرتبط بمستقبلات GLP-1 على خلايا البنكرياس، مما يعزز نسخ جينات الأنسولين، ويزيد من تخليق الأنسولين وإفرازه، ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويخفض نسبة الجلوكوز في الدم.
منبهات مستقبلات GLP-1 هي أدوية اصطناعية ذات تركيبات مشابهة للمركب الطبيعي GLP-1. ترتبط بنفس المستقبلات وتنتج تأثيرات بيولوجية مماثلة، بما في ذلك تحفيز إفراز الأنسولين، وتثبيط إطلاق الجلوكاجون، وتأخير إفراغ المعدة، وبالتالي خفض نسبة السكر في الدم.
ومع ذلك، فإن منبهات مستقبل GLP-1 ليست هرمونات يتم إنتاجها بشكل طبيعي، لذلك يجب مراعاة آثارها الجانبية ومخاطرها بعناية أثناء الاستخدام.
مزايا-منبهات مستقبلات GLP-1 طويلة المفعول
بالمقارنة مع GLP-1 الذاتية، تتمتع منبهات مستقبلات GLP-1 طويلة المفعول-بنصف عمر أطول وثبات أكبر، مما يسمح لها بالعمل لفترة أطول وتوفير تحكم أفضل في نسبة السكر في الدم والوزن. أنها توفر خيارات علاجية جديدة لمرضى السكري من النوع 2، وخاصة أولئك الذين لا يحققون السيطرة الكافية مع الأدوية التقليدية.
تطوير سيماجلوتيد
أثناء التطوير، قام فريق البحث في Novo Nordisk بتحسين البنية الجزيئية لـ Semaglutide:
في الموضع 8، تم استبدال الألانين بحمض أمينو أيزوبيوتيريك (Aib) لمقاومة التحلل بواسطة DPP-4 وتعزيز تقارب المستقبل.
في الموضع 26، تم ربط سلسلة الأحماض الدهنية C18 عبر رابط حمض الجلوتاميك لزيادة ارتباط الألبومين، وتقليل التصفية الكلوية، وإطالة عمر النصف-.
لتمكين تناوله عن طريق الفم، تم استخدام SNAC (الصوديوم N-(8-[2-هيدروكسي بنزويل] أميني) أوكتانوات) كمُحسِّن للامتصاص لتحسين استقرار الجهاز الهضمي وامتصاصه.
التجارب السريرية والموافقات
بعد التجارب السريرية، تمت الموافقة على حقن سيماجلوتايد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2017 للتحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2.
لاحقًا، قام برنامج التجارب السريرية العالمي STEP (حوالي 4500 مشارك) بتقييم تأثيرات فقدان الوزن-:
بعد 12 أسبوع: متوسط فقدان الوزن ~6%
بعد 68 أسبوعًا: فقدان الوزن ~17-18%
وشملت الآثار الجانبية الشائعة تفاعلات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال.
وبناءً على هذه النتائج، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار سيماجلوتايد للتحكم في الوزن في يونيو 2021.
وفي الصين، تمت الموافقة عليه في أبريل 2021 لعلاج مرض السكري من النوع 2 ولكن لم تتم الموافقة عليه بعد لفقدان الوزن.
أداء السوق
بحلول عام 2022، وصلت مبيعات Semaglutide العالمية إلى 5.93 مليار دولار أمريكي، بزيادة قدرها 77%، ليصبح ثاني أكبر منتج-لشركة Novo Nordisk.
وفي الصين، وصل سوق أدوية GLP-1 إلى حوالي 5.7 مليار يوان صيني في عام 2022، حيث يمثل سيماجلوتايد حوالي 2.2 مليار يوان صيني.
ومع ارتفاع معدلات الإصابة بالسكري والسمنة، يستمر سوق GLP-1 في التوسع.
في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على العديد من منبهات GLP-1 لإنقاص الوزن. وفي الصين، على الرغم من عدم الموافقة بعد على هذا المؤشر، فإن الإمكانات المستقبلية كبيرة.
تشير التقديرات إلى أن سوق علاج السمنة GLP-1 في الصين قد يتجاوز 20-40 مليار يوان صيني.
لماذا يعزز Semaglutide فقدان الوزن
سيماجلوتيد هو في الأساس هرمون الببتيد. تعمل الهرمونات مثل إشارات الاتصال: بمجرد استقبال الإشارة بواسطة المستقبلات، يتم تحفيز تأثيرات بيولوجية محددة.
لا يحفز GLP-1 إطلاق الأنسولين فحسب، بل يتواصل أيضًا مع الدماغ، مما يشير إلى الشبع ("أنت ممتلئ، توقف عن الأكل").
تشرح هذه الوظيفة المزدوجة تأثير فقدان الوزن-.
تظهر الأبحاث أن سيماجلوتيد يعمل بشكل رئيسي من خلال الدماغ:
ينشط مستقبلات GLP-1 في الدماغ
يحفز الخلايا العصبية POMC/CART عبر مسارات تعتمد على GABA-.
يمنع الخلايا العصبية NPY/AgRP
يقلل من إجمالي استهلاك الطاقة بنسبة ~ 20%
كما أنه يقلل أيضًا من تفضيل الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من-الدهون والسكر-.
بعبارات بسيطة: بعد الحقن، يصبح الطعام أقل جاذبية، وتقل الرغبة الشديدة، ويقلل المرضى بشكل طبيعي من تناول الطعام.
اعتبارات السلامة
بالمقارنة مع أدوية إنقاص الوزن-السابقة (مثل الأمفيتامينات أو السيبوترامين)، والتي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي وتحمل مخاطر مثل الإدمان والاكتئاب ومضاعفات القلب والأوعية الدموية، يعتبر سيماجلوتايد أكثر أمانًا بشكل عام.
آثاره الجانبية الأكثر شيوعًا هي آثاره المعدية المعوية (الغثيان والقيء)، والتي عادة ما تكون أكثر تحملاً.
ومع ذلك، لا تزال المخاطر طويلة المدى- قيد الدراسة، ويجب استخدامه فقط تحت إشراف طبي.
التطور المستقبلي
منذ اكتشاف GLP-1 الطبيعي، تطورت منبهات مستقبلات GLP-1 من عوامل قصيرة المفعول إلى عوامل طويلة المفعول، وتوسعت من علاج مرض السكري إلى فقدان الوزن، وربما إلى أمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الكلى المزمنة، وأمراض الكبد الدهنية، وحتى مرض الزهايمر.
في شهر مارس، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Wegovy لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.
تستهدف أدوية GLP-1 بشكل متزايد أعضاء متعددة - الكبد والدماغ والأمعاء والبنكرياس والكلى - وتستمر إمكاناتها العلاجية في التوسع.
إذا كنت ترغب في الشراءسيماجلوتيد ببتيد 10 مجم وترغب في معرفة المزيد من المنتجات الأخرى، فلا تتردد في الاتصال بـ Xi'an Ruichi. ونحن نتطلع الى الاستماع منك.
بريد إلكتروني:Jenny@ruichibio.com
مرجع:https://www.ruichibio.com/lyophilized-الببتيد/semaglutide-peptide-10mg.html